波形蛋白在子宮頸鱗癌中的表達及臨床意義

發布時間 2018年09月07日 02:11 編輯：fashion 來源：中國實用醫藥

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李占巍　鄭杰　劉斐

【摘要】目的探討子宮頸鱗癌組織中波形蛋白（Vimentin）的表達及其與臨床特征之間的關系。

方法選取12例子宮頸上皮正常患者、13例宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ級患者、21例CINⅡ～Ⅲ級患者、42例子宮頸鱗癌患者作為研究對象，采用免疫組化法檢測其組織中Vimentin表達情況，觀察不同組織類型的Vimentin表達差異及子宮頸鱗癌Vimentin表達與臨床病理特征的相關性。結果正常的子宮頸上皮細胞組織中Vimentin的表達率為0（0/12），均呈陰性；CINⅠ級組織中Vimentin的高、低表達率分別為0（0/14）、23.1%（3/13）；CINⅡ～Ⅲ級組織Vimentin的高、低表達率分別為0（0/21）、47.6%（10/21）；子宮頸鱗癌組織中Vimentin的高、低表達率分別為16.7%（7/42）、71.4%（30/42）；不同組織間Vimentin表達率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。Vimentin表達與子宮頸鱗癌臨床分期以及淋巴轉移呈明顯相關關系（r=0.816、0.799， P=0.007、0.040<0.05）。結論 Vimentin表達的升高對子宮頸鱗癌的發展起重要推動作用，且Vimentin表達與淋巴轉移等有密切關系。

【關鍵詞】子宮頸鱗癌；波形蛋白表達；臨床特征；病理特征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.023

子宮頸癌是嚴重威脅婦女生命健康的生殖系統惡性腫

瘤[1]。以往研究發現人乳頭瘤狀病毒（HPV）感染與宮頸癌的發生密切相關，但具體發病機制仍不清楚。已有研究表明 [2]，在人乳頭瘤狀病毒感染的正常上皮細胞中發生上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）現象[3]。Vimentin是一種重要的Ⅲ型中間絲纖維蛋白，可作為組織病理學診斷中鑒別腫瘤細胞分化起源的特異性生物標記物[4]。Vimentin的高表達意味著EMT過程的發生開啟了腫瘤轉移過程，是引起腫瘤侵襲轉移的關鍵步驟。作者觀察了Vimentin在宮頸癌及其前期病變中的定位與表達水平，探討Vimentin表達情況與臨床特征之間的關系，報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選取2015年6月～2017年6月遼陽市第五人民醫院收治的12例子宮頸上皮正常患者（行全子宮加雙附件切除子宮肌瘤）、13例CINⅠ級患者、21例CINⅡ～Ⅲ級

患者、42例子宮頸鱗癌患者作為研究對象，所有患者在手術前都沒有采取任何治療措施。所有患者的診斷均經過經病理檢查證實。子宮頸鱗癌患者年齡31～59歲，平均年齡48歲；CINⅠ級患者年齡31～56歲，平均年齡47歲；CINⅡ～Ⅲ級患者年齡29～58歲，平均年齡46歲；子宮頸上皮正常患者年齡40～60歲，平均年齡51歲。各類型患者年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法采集所有研究對象子宮頸組織制作標本，標本經常規多聚甲醛固定、連續切片、石蠟包埋。所采集的標本經液氮冷凍后，轉入-70℃冰箱中保存備用[5]。免疫組織化學用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物霉連結法（SP）法，用己知陽性片作陽性對照，磷酸鹽平衡生理鹽水（PBS）代替一抗作陰性對照。將切片進行脫蠟至水；并置于構椽酸鹽中，進行高壓修復抗原， 2 min后取出，冷卻至室溫；采用3%濃度的過氧化氫封閉，將內源性的過氧化氫酶去除；滴加一抗

（50 μl）后，在37℃下進行孵育， 2 h后用PBS進行沖洗，連續沖洗3次；再滴加生物素標記二抗（50 μl），在室溫下進行孵育， 30 min后用PBS沖洗，連續沖洗3次；再滴加二氨基聯苯胺（DAB）溶液（50 μl），進行蘇木精復染；將復染后的組織進行梯度乙醇脫水，用二甲苯透明作為透明劑，用中樹膠將染好的切片封存。

1. 3 評價標準 Vimentin陽性表達定位于細胞質，其顆粒染色呈現為黃色和棕黃色。免疫組化評分采用簡單的半定量方法，通過著色程度以及陽性細胞的百分數獲得，其計算公式為：總評分=著色程度評分×著色細胞百分數評分；其中總評分0分為陰性表達，總評分1～4分為低表達，總評分>4分為高表達。①根據細胞的陽性著色程度（即細胞的抗原含量）評分得出：0分為陰性；1分為弱陽性；2分為中等陽性；3分為強陽性。②在光鏡下，任意選取4個高倍視野（×400），計數出200個以上的細胞，根據陽性細胞的百分數，評分標準為：0分表示沒有陽性細胞；1分表示陽性細胞≤10%；2分表示陽性細胞在11%～50%；3分表示陽性細胞在51%～80%；4分表示陽性細胞>80%。

1. 4 統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料采用方差分析；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；相關性采用Spearman分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 子宮頸鱗癌患者臨床病理特征子宮頸鱗癌患者中年齡<45歲24例、占57.1%， ≥45歲18例、占42.9%；臨床分期Ⅰ期22例、占52.4%，臨床分期Ⅱ期20例、占47.6%；高、中、低分化宮頸癌病例分別為5、16與21例，各占11.9%、38.1%與50.0%；淋巴轉移者13例、占比31.0%，未轉移者29例、占69.0%；國際婦產科聯盟（FIGO）手術分期（2000年標準）：Ⅰ期22例、占52.4%， Ⅱ期20例、占47.6%。

2. 2 所有研究對象中Vimentin表達情況正常的子宮頸上皮細胞組織中Vimentin的表達率為0（0/12），均呈陰性；CINⅠ級組織中Vimentin的高、低表達率分別為0（0/14）、23.1%（3/13）；CINⅡ～Ⅲ級組織Vimentin的高、低表達率分別為0（0/21）、47.6% （10/21）；子宮頸鱗癌組織中Vimentin的高、低表達率分別為16.7% （7/42）、71.4% （30/42）；不同組織間Vimentin表達率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 Vimentin表達與臨床病理特征間的關系 Vimentin表達高低與患者年齡、臨床分期等無明顯關系（P>0.05），與子宮頸鱗癌臨床分期以及淋巴轉移則呈明顯相關關系（r=0.816、0.799， P=0.007、0.040<0.05）。

3 討論

本研究經比較不同分化級別宮頸組織中Vimentin的表達及其與臨床特征的關系發現，在不同宮頸組織中Vimentin的表達率比較差異具有統計學意義（P<0.05），由正常的宮頸上皮，發展到CIN、子宮頸鱗癌的過程中， Vimentin表達呈逐漸升高態勢，這提示組織中的Vimentin升高對宮頸癌的發生發展起到重要作用[6-10]；本研究顯示Vimentin表達與子宮頸鱗癌臨床分期以及淋巴轉移則呈明顯相關關系（r=0.816、0.799， P<0.05），這表明Vimentin的表達，與宮頸癌淋巴轉移等有密切關系。此外，有研究發現[11， 12]，對于宮頸癌EMT， Vimentin表達增高起到重要作用，這為宮頸癌治療提供了新思路。

總之， Vimentin表達的升高對子宮頸鱗癌的發展起重要推動作用，且Vimentin表達與淋巴轉移等有密切關系。

參考文獻

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