咳喘寧膠囊對(duì)穩(wěn)期慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥影響及療效評(píng)價(jià).pdf

孫杰+韓敏娟+張旭輝+等

摘要：目的 觀察咳喘寧膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者氣道炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)的影響。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將110例COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各55例。2組均予復(fù)方異丙托溴銨溶液氣霧吸入。同時(shí)，治療組口服咳喘寧膠囊，每次4粒，每日3次；對(duì)照組口服等劑量安慰劑膠囊。療程均為3個(gè)月。觀察痰炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、血清及痰上清液中炎癥因子水平。結(jié)果 治療組治療后痰中性粒細(xì)胞下降（P<0.05）、巨噬細(xì)胞增多（P<0.05），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療前后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、白三烯B4（LTB4）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組治療后痰上清液IL-6、IL-8、LTB4水平均下降（P<0.05），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 咳喘寧膠囊對(duì)穩(wěn)定期COPD患者氣道炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)釋放有明顯的抑制作用。

關(guān)鍵詞：咳喘寧膠囊；慢性阻塞性肺疾病；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8；白三烯B4；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.09.006

中圖分類號(hào)：R259.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2014）09-0021-04

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展。目前西醫(yī)治

基金項(xiàng)目：甘肅省科技支撐計(jì)劃（1011FKCA095）

療穩(wěn)定期COPD多以抗炎解痙平喘為主。咳喘寧膠囊具有扶正固本、化痰活血、止咳平喘之功效，對(duì)慢性支氣管炎、COPD等有一定療效。筆者采用隨機(jī)、單盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，通過觀察咳喘寧膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期患者氣道炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)的影響，探討其治療COPD的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

110例納入病例均為甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科2011年1月-2013年1月就診的COPD穩(wěn)定期患者。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）”[1]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②輕、中度穩(wěn)定期COPD患者，臨床穩(wěn)定期被限定為4周內(nèi)無急性發(fā)作和未改變治療方案；③年齡>50歲，男女不限；④患者對(duì)治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①活動(dòng)性肺結(jié)核、肺癌、明顯支氣管擴(kuò)張、塵肺及其他肺限制性通氣功能障礙者；②合并心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液、肝、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)疾患和惡性腫瘤者；③不愿配合和完全不能交流者。

1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

本試驗(yàn)采用隨機(jī)、單盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，單盲對(duì)象為受試者。試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，用SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)PROCPLAN過程語句，給定種子數(shù)，生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本試驗(yàn)無關(guān)的專人控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封。臨床醫(yī)生按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開信封，按其中的分組代碼將受試者分入不同的處理組，每組55例。本研究經(jīng)甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案。

1.5 治療方法

2組患者均予復(fù)方異丙托溴銨溶液（商品名：可必特，每撳含異丙托溴銨20 μg、硫酸沙丁胺醇120 μg，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號(hào)937320），每次2撳，氣霧吸入，每日4次。治療組同時(shí)予咳喘寧膠囊（甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心，批號(hào)20110317， 0.5 g/粒），每次4粒，每日3次，口服。對(duì)照組同時(shí)予安慰劑膠囊（甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑中心提供，主要成分為淀粉，外形同咳喘寧膠囊），用法、用量同治療組。連用3個(gè)月。觀察期間出現(xiàn)急性發(fā)作，按“慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）”[1]中相關(guān)方案進(jìn)行治療。

1.6 觀察指標(biāo)與方法

1.6.1 痰標(biāo)本的收集及處理 吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑（葛蘭素史克制藥有限公司，批號(hào) BB0031）200 μg， 10 min后超聲霧化吸入3%高滲鹽水，霧化量0.4 mL/min，霧化時(shí)間5～10 min。將痰置于無菌干燥的培養(yǎng)皿中，挑選出黏液部分放入無菌干燥試管中稱重，加入4倍量0.1%二硫蘇糖醇（DDT），37 ℃水浴15 min，以有效溶解痰液，再加入4倍量磷酸鹽緩沖液（0.01 mmol/L， pH 7.4）充分洗滌細(xì)胞5 min，2000 r/min離心10 min，取上清液-70 ℃保存待測，沉淀留作痰細(xì)胞學(xué)檢查。

1.6.2 痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù) 制備痰細(xì)胞學(xué)涂片2～3張，油鏡下觀察2次不同涂片的視野中200個(gè)有核細(xì)胞，分類計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，計(jì)算平均數(shù)，得出各種細(xì)胞所占百分率。

1.6.3 血清樣本收集 采靜脈血3～5 mL，2000 r/min離心15 min，抽取1 mL血清，-70 ℃保存待測。

1.6.4 痰上清液和血清炎性介質(zhì)檢測 白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、白三烯B4（LTB4）采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定。檢測試劑盒由上海巧伊生物科技有限公司提供，批號(hào) 20130207。操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，采用美國BIO-RAD公司生產(chǎn)酶標(biāo)儀測定。

1.6.5 安全性檢查 用藥前后檢測肝、腎功能，觀察咳喘寧膠囊不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 —x±s描述，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

110例穩(wěn)定期COPD患者中，因去外地生活和工作脫落5例，其中治療組3例、對(duì)照組2例；中止試驗(yàn)3例，其中治療組1例、對(duì)照組2例，患者分別在入院后5、7、11 d因感染中止試驗(yàn)；死亡1例，系治療組，患者于二次住院時(shí)合并感染搶救無效死亡。因以上9例治療未超過一半療程，故未納入統(tǒng)計(jì)，僅作原始數(shù)據(jù)和不良反應(yīng)記錄。最終納入患者101例，治療組50例，男34例，女16例，年齡62～78歲，病程3.5～17年；對(duì)照組51例，男37例，女14例，年齡64～79歲，病程4～15年。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 2組治療前后痰液炎癥細(xì)胞分類比較

排除誘導(dǎo)痰后部分無痰液患者，治療組、對(duì)照組分別納入35、34例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。痰液炎癥細(xì)胞分類比較結(jié)果見表1。

2.4 臨床安全性評(píng)價(jià)

治療組治療后肝、腎功能指標(biāo)未見明顯異常變化（P>0.05），未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD患者肺內(nèi)炎癥細(xì)胞以肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞為主。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，其中IL-6、IL-8、LTB4是參與氣道炎癥的重要細(xì)胞因子。

中醫(yī)認(rèn)為，本病多因久病肺虛，痰飲內(nèi)生，日久則痰濁、水飲、血瘀互相影響而發(fā)病。咳喘寧膠囊中烈香杜鵑為君藥，以止咳、祛痰、平喘；黃芩、浙貝母、百部為臣藥，其中黃芩苦寒善清肺熱，浙貝母清熱化痰止咳，百部潤肺止咳，三藥相伍既可清肺，又可潤肺，配合君藥，共奏止咳、祛痰、平喘之功；佐以莪術(shù)破日久郁積之痰瘀；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，納氣平喘，固一身陽氣之根本。諸藥合用，共成扶正固本、活血化瘀、潤肺止咳平喘之劑。針對(duì)COPD本虛標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)的基本病機(jī)，以扶正祛邪，標(biāo)本兼顧。

IL-6和IL-8是中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的重要趨化因子，可增加局部炎性細(xì)胞，從而促進(jìn)甚至加重氣道炎癥反應(yīng)，并在一定程度上反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度。IL-6參與COPD的氣道炎癥和氣道重塑，在高濃度時(shí)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫黏附，微血栓形成，造成肺損傷，還可延緩中性粒細(xì)胞凋亡，使中性粒細(xì)胞在炎癥部位數(shù)量增多，釋放超氧陰離子增多，加重炎癥反應(yīng)，最終引起小氣道和肺泡組織結(jié)構(gòu)和功能的改變。IL-8與中性粒細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞變形反應(yīng)、脫顆粒反應(yīng)、呼吸爆發(fā)反應(yīng)、釋放溶酶體、形成超氧化物，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。研究表明，COPD患者痰中中性粒細(xì)胞數(shù)目與第1秒用力呼氣容積呈負(fù)相關(guān)[2]，說明IL-8在一定程度上反映了COPD患者氣流阻塞程度，并可作為估計(jì)氣道炎癥嚴(yán)重性以及COPD危險(xiǎn)因素的指標(biāo)。LTB4可募集活化中性粒細(xì)胞，使之生成過量炎性產(chǎn)物，擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)[3]，參與COPD的發(fā)病。巨噬細(xì)胞作為調(diào)節(jié)COPD氣道炎癥和參與氣道重構(gòu)的靶細(xì)胞，對(duì)小氣道和肺泡隔的炎癥起了主要促進(jìn)作用。巨噬細(xì)胞也可產(chǎn)生LTB4，而且其活性受白三烯的影響。LTB4作用于支氣管管壁，使支氣管平滑肌收縮，支氣管管腔變窄，氣道阻力明顯增高，氣管和支氣管壁毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，蛋白質(zhì)和水分漏出，引起黏膜水腫。

本研究表明，COPD患者氣道炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)水平增高，這與Wanner A等[4]的研究結(jié)果相符。現(xiàn)代藥理研究表明，烈香杜鵑含有大量揮發(fā)油，能直接作用于呼吸道黏膜，降低黏膜毛細(xì)血管滲透性達(dá)到祛痰的作用[5]，并有利于黏液腺向漿液腺轉(zhuǎn)化，減輕炎性細(xì)胞浸潤程度，使管腔內(nèi)容物減少，有利于炎癥吸收和上皮功能恢復(fù)[6]；黃芩甲醇提取物可通過抑制免疫細(xì)胞的功能及促炎因子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用[7]，浙貝母有效成分浙貝甲素和浙貝乙素對(duì)卡巴膽堿引起的豚鼠離體氣管條收縮有明顯抑制作用[8]，提示浙貝母很可能是通過作用于氣管壁M受體舒張氣管。本研究顯示，治療組氣道痰炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及痰上清液IL-6、IL-8和LTB4含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05， P<0.01），表明咳喘寧膠囊能抑制COPD穩(wěn)定期患者氣道炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放，從而減少中性粒細(xì)胞在氣管內(nèi)募集，減輕COPD患者的氣道慢性炎癥。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255- 264.

[2] Yamamoto C， yoneda T， Yoshikawa M， et al. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8[J]. C beast， 1997，112：125-128.

[3] Crooks SW， Stockley RA. Leukotriene B4[J]. Int J Biocliem Cell Biol，1998，30：173-178.

[4] Wanner A， Boushey H， Lee TH， et al. Inflammationonic in chronic obstructive pulmonary disease：Proceedings from the Transatlantic

2.2 2組治療前后痰液炎癥細(xì)胞分類比較

排除誘導(dǎo)痰后部分無痰液患者，治療組、對(duì)照組分別納入35、34例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。痰液炎癥細(xì)胞分類比較結(jié)果見表1。

2.4 臨床安全性評(píng)價(jià)

治療組治療后肝、腎功能指標(biāo)未見明顯異常變化（P>0.05），未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD患者肺內(nèi)炎癥細(xì)胞以肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞為主。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，其中IL-6、IL-8、LTB4是參與氣道炎癥的重要細(xì)胞因子。

中醫(yī)認(rèn)為，本病多因久病肺虛，痰飲內(nèi)生，日久則痰濁、水飲、血瘀互相影響而發(fā)病。咳喘寧膠囊中烈香杜鵑為君藥，以止咳、祛痰、平喘；黃芩、浙貝母、百部為臣藥，其中黃芩苦寒善清肺熱，浙貝母清熱化痰止咳，百部潤肺止咳，三藥相伍既可清肺，又可潤肺，配合君藥，共奏止咳、祛痰、平喘之功；佐以莪術(shù)破日久郁積之痰瘀；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，納氣平喘，固一身陽氣之根本。諸藥合用，共成扶正固本、活血化瘀、潤肺止咳平喘之劑。針對(duì)COPD本虛標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)的基本病機(jī)，以扶正祛邪，標(biāo)本兼顧。

IL-6和IL-8是中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的重要趨化因子，可增加局部炎性細(xì)胞，從而促進(jìn)甚至加重氣道炎癥反應(yīng)，并在一定程度上反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度。IL-6參與COPD的氣道炎癥和氣道重塑，在高濃度時(shí)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫黏附，微血栓形成，造成肺損傷，還可延緩中性粒細(xì)胞凋亡，使中性粒細(xì)胞在炎癥部位數(shù)量增多，釋放超氧陰離子增多，加重炎癥反應(yīng)，最終引起小氣道和肺泡組織結(jié)構(gòu)和功能的改變。IL-8與中性粒細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞變形反應(yīng)、脫顆粒反應(yīng)、呼吸爆發(fā)反應(yīng)、釋放溶酶體、形成超氧化物，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。研究表明，COPD患者痰中中性粒細(xì)胞數(shù)目與第1秒用力呼氣容積呈負(fù)相關(guān)[2]，說明IL-8在一定程度上反映了COPD患者氣流阻塞程度，并可作為估計(jì)氣道炎癥嚴(yán)重性以及COPD危險(xiǎn)因素的指標(biāo)。LTB4可募集活化中性粒細(xì)胞，使之生成過量炎性產(chǎn)物，擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)[3]，參與COPD的發(fā)病。巨噬細(xì)胞作為調(diào)節(jié)COPD氣道炎癥和參與氣道重構(gòu)的靶細(xì)胞，對(duì)小氣道和肺泡隔的炎癥起了主要促進(jìn)作用。巨噬細(xì)胞也可產(chǎn)生LTB4，而且其活性受白三烯的影響。LTB4作用于支氣管管壁，使支氣管平滑肌收縮，支氣管管腔變窄，氣道阻力明顯增高，氣管和支氣管壁毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，蛋白質(zhì)和水分漏出，引起黏膜水腫。

本研究表明，COPD患者氣道炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)水平增高，這與Wanner A等[4]的研究結(jié)果相符。現(xiàn)代藥理研究表明，烈香杜鵑含有大量揮發(fā)油，能直接作用于呼吸道黏膜，降低黏膜毛細(xì)血管滲透性達(dá)到祛痰的作用[5]，并有利于黏液腺向漿液腺轉(zhuǎn)化，減輕炎性細(xì)胞浸潤程度，使管腔內(nèi)容物減少，有利于炎癥吸收和上皮功能恢復(fù)[6]；黃芩甲醇提取物可通過抑制免疫細(xì)胞的功能及促炎因子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用[7]，浙貝母有效成分浙貝甲素和浙貝乙素對(duì)卡巴膽堿引起的豚鼠離體氣管條收縮有明顯抑制作用[8]，提示浙貝母很可能是通過作用于氣管壁M受體舒張氣管。本研究顯示，治療組氣道痰炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及痰上清液IL-6、IL-8和LTB4含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05， P<0.01），表明咳喘寧膠囊能抑制COPD穩(wěn)定期患者氣道炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放，從而減少中性粒細(xì)胞在氣管內(nèi)募集，減輕COPD患者的氣道慢性炎癥。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255- 264.

[2] Yamamoto C， yoneda T， Yoshikawa M， et al. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8[J]. C beast， 1997，112：125-128.

[3] Crooks SW， Stockley RA. Leukotriene B4[J]. Int J Biocliem Cell Biol，1998，30：173-178.

[4] Wanner A， Boushey H， Lee TH， et al. Inflammationonic in chronic obstructive pulmonary disease：Proceedings from the Transatlantic

2.2 2組治療前后痰液炎癥細(xì)胞分類比較

排除誘導(dǎo)痰后部分無痰液患者，治療組、對(duì)照組分別納入35、34例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。痰液炎癥細(xì)胞分類比較結(jié)果見表1。

2.4 臨床安全性評(píng)價(jià)

治療組治療后肝、腎功能指標(biāo)未見明顯異常變化（P>0.05），未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD患者肺內(nèi)炎癥細(xì)胞以肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞為主。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，其中IL-6、IL-8、LTB4是參與氣道炎癥的重要細(xì)胞因子。

中醫(yī)認(rèn)為，本病多因久病肺虛，痰飲內(nèi)生，日久則痰濁、水飲、血瘀互相影響而發(fā)病。咳喘寧膠囊中烈香杜鵑為君藥，以止咳、祛痰、平喘；黃芩、浙貝母、百部為臣藥，其中黃芩苦寒善清肺熱，浙貝母清熱化痰止咳，百部潤肺止咳，三藥相伍既可清肺，又可潤肺，配合君藥，共奏止咳、祛痰、平喘之功；佐以莪術(shù)破日久郁積之痰瘀；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，納氣平喘，固一身陽氣之根本。諸藥合用，共成扶正固本、活血化瘀、潤肺止咳平喘之劑。針對(duì)COPD本虛標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)的基本病機(jī)，以扶正祛邪，標(biāo)本兼顧。

IL-6和IL-8是中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的重要趨化因子，可增加局部炎性細(xì)胞，從而促進(jìn)甚至加重氣道炎癥反應(yīng)，并在一定程度上反映氣道炎癥的嚴(yán)重程度。IL-6參與COPD的氣道炎癥和氣道重塑，在高濃度時(shí)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫黏附，微血栓形成，造成肺損傷，還可延緩中性粒細(xì)胞凋亡，使中性粒細(xì)胞在炎癥部位數(shù)量增多，釋放超氧陰離子增多，加重炎癥反應(yīng)，最終引起小氣道和肺泡組織結(jié)構(gòu)和功能的改變。IL-8與中性粒細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞變形反應(yīng)、脫顆粒反應(yīng)、呼吸爆發(fā)反應(yīng)、釋放溶酶體、形成超氧化物，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。研究表明，COPD患者痰中中性粒細(xì)胞數(shù)目與第1秒用力呼氣容積呈負(fù)相關(guān)[2]，說明IL-8在一定程度上反映了COPD患者氣流阻塞程度，并可作為估計(jì)氣道炎癥嚴(yán)重性以及COPD危險(xiǎn)因素的指標(biāo)。LTB4可募集活化中性粒細(xì)胞，使之生成過量炎性產(chǎn)物，擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)[3]，參與COPD的發(fā)病。巨噬細(xì)胞作為調(diào)節(jié)COPD氣道炎癥和參與氣道重構(gòu)的靶細(xì)胞，對(duì)小氣道和肺泡隔的炎癥起了主要促進(jìn)作用。巨噬細(xì)胞也可產(chǎn)生LTB4，而且其活性受白三烯的影響。LTB4作用于支氣管管壁，使支氣管平滑肌收縮，支氣管管腔變窄，氣道阻力明顯增高，氣管和支氣管壁毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，蛋白質(zhì)和水分漏出，引起黏膜水腫。

本研究表明，COPD患者氣道炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)水平增高，這與Wanner A等[4]的研究結(jié)果相符。現(xiàn)代藥理研究表明，烈香杜鵑含有大量揮發(fā)油，能直接作用于呼吸道黏膜，降低黏膜毛細(xì)血管滲透性達(dá)到祛痰的作用[5]，并有利于黏液腺向漿液腺轉(zhuǎn)化，減輕炎性細(xì)胞浸潤程度，使管腔內(nèi)容物減少，有利于炎癥吸收和上皮功能恢復(fù)[6]；黃芩甲醇提取物可通過抑制免疫細(xì)胞的功能及促炎因子的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用[7]，浙貝母有效成分浙貝甲素和浙貝乙素對(duì)卡巴膽堿引起的豚鼠離體氣管條收縮有明顯抑制作用[8]，提示浙貝母很可能是通過作用于氣管壁M受體舒張氣管。本研究顯示，治療組氣道痰炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)及痰上清液IL-6、IL-8和LTB4含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05， P<0.01），表明咳喘寧膠囊能抑制COPD穩(wěn)定期患者氣道炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放，從而減少中性粒細(xì)胞在氣管內(nèi)募集，減輕COPD患者的氣道慢性炎癥。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255- 264.

[2] Yamamoto C， yoneda T， Yoshikawa M， et al. Airway inflammation in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8[J]. C beast， 1997，112：125-128.

[3] Crooks SW， Stockley RA. Leukotriene B4[J]. Int J Biocliem Cell Biol，1998，30：173-178.

[4] Wanner A， Boushey H， Lee TH， et al. Inflammationonic in chronic obstructive pulmonary disease：Proceedings from the Transatlantic