單純性肥胖伴慢性牙周炎患者齦溝液IL6 TNFα Leptin水平的研究
黃海霞 付小明 伍寶琴 郭玲 劉敏 蘭玉燕
[摘要]目的：研究即刻種植修復聯合牙周基礎治療對慢性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影響。方法：選取2015年9月一2017年9月在本院接受診治的89例慢性牙周炎患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和研究組。對照組43例患者接受牙周基礎治療，研究組46例患者采用即刻種植修復聯合牙周基礎治療。比較兩組患者治療前后牙周臨床指標（PD、PLI、AL、BI）、炎性因子水平變化。結果：治療后兩組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組患者齦溝液內TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：即刻種植修復聯合牙周基礎治療慢性牙周炎效果顯著，能有效改善牙周情況，減輕血清、齦溝液炎性因子水平，值得臨床推廣。
[關鍵詞]慢性牙周炎；即刻種植修復；牙周基礎治療；炎性因子；TNF-α；IL-1β；IL-6
[中圖分類號]R781.4 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）02-0087-04
慢性牙周炎作為常見的口腔疾病，具有較高的發病率，為造成牙齒缺失的重要原因。研究表明，慢性牙周炎的發病機制比較復雜，但相關研究發現炎癥反應為引發牙周炎關鍵因素，相關炎性細胞因子在牙周炎發生、發展過程中起到重要作用，故及早發現、診斷并實施有效治療、控制炎性因子水平對控制病情進展具有重要意義。目前，臨床治療慢性牙周炎多以基礎治療為主，能有效將齦上下菌斑及病變組織釋放的毒素去除，且抗菌治療能將殘存牙周致病菌去除，但長時間應用易對口腔的菌群生態平衡進行干擾，并出現細菌耐藥性，臨床應用存在一定局限性。隨著臨床醫學技術的發展與改進，即刻種植修復在臨床治療中逐漸得到開展與應用，能有效避免延期種植等相關等待期，減輕手術創傷，減少患牙牙槽骨的吸收、附著齦退縮，能有效將種植體植入至理想部位。基于此，本研究對即刻種植修復聯合牙周基礎治療慢性牙周炎效果進行分析，探討其對血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影響。現報道如下。
1資料和方法
1.1一般資料：選取2015年9月至2017年9月于本院接受診治的89例慢性牙周炎患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和研究組。對照組43例，男24例，女19例，年齡25～60歲，平均（48.6±4.7）歲；病程5個月～6年，平均（3.1±1.2）年。研究組46例，男25例，女21例，年齡23～60歲，平均（48.2±5.3）歲；病程7個月～6年，平均（3.2±1.0）年。入選標準：①所有患者均經臨床檢查確診為慢性牙周炎者；②無種植牙治療相關禁忌證者；③無其他影響體內炎癥反應水平的相關疾病者；④排除病牙周圍軟組織存在蜂窩組織炎者；⑤排除牙根位置及角度欠佳者；⑥排除牙周生物組織類型是菲薄高聳型者；⑦研究前近期無感染發生者；③排除研究前2個月內應用非甾體抗炎藥、抗生素治療者；⑨無藥物過敏史，排除易過敏體質者；⑩排除妊娠期及哺乳期女性。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。
1.2方法
1.2.1對照組：接受牙周基礎治療，即對牙周實施清潔去垢及刮治等處理，并對牙根面進行平整，同時開展菌斑控制、松牙固定、調整咬合等治療，同時穩定清除感染，適當給予患者抗感染治療；在牙周袋內適當注滿鹽酸米諾環素緩釋軟膏（Sunstar INC Japan，批準文號H20100244），1次/周，持續治療2個月。
1.2.2研究組：在對照組治療基礎上開展即刻種植修復治療，術前開展全頜曲面體層片及CT等相關檢查，明確種植區患牙牙槽骨狀況，并完善牙周基礎治療，對牙周組織的炎癥進行控制。術區1%利多卡因局麻，通過微創手術將患牙拔除，在實施操作過程中需注意保護拔牙窩骨壁的完整性。完成拔牙后，對牙槽窩進行仔細刮治，并將殘留組織清除，對拔牙窩中肉芽組織、殘存軟組織進行清除，應用0.12%氯己定溶液、3%過氧化氫溶液進行交替沖洗，對唇側骨板完整性進行探查。合理制備種植窩，輕輕植入種植體，將自體骨碎塊或是人工骨植入拔牙窩、種植體間的楔形間隙。明確種植體就位后，將轉移體接入，在基臺的水平位置取印模，并灌注適量石膏模型進行臨時冠制作，在完成臨時冠制作后戴入。擬植入的植體長度>原牙根長度2mm，植入扭矩達到35N·cm，周圍空隙超過2mm的骨缺損區域應用羥基磷灰石及口腔修復膜實施骨引導再生術，對牙齦組織瓣進行嚴密縫合，并關閉創面。完成手術后，拍攝全頜曲面體層片及CT，術后1周給予抗感染治療，10d后將口內縫線拆除；術后6個月將臨時修復體去除，進而完成永久修復，評估即刻種植的療效。
1.3觀察指標：觀察并比較兩組患者治療前后探針深度（PD）、菌斑指數（PLI）、附著喪失（AL）、出血指數（BI）及炎性因子水平變化。①牙周臨床指標：患者在治療前后取6顆指數牙為受檢牙，采集齦下菌斑，利用光學顯微鏡對視野內微生物進行觀察、計數，并對螺旋體所占比例進行計算；應用苯甲酰精氨酰胺實驗對齦下菌斑的胰蛋白酶樣酶（Trypsin-1 ike enzyme，TLE）活性進行檢測，應用酶聯免疫吸附法檢測600nm波長處光密度值；②炎性因子：所有患者在治療前后，用清水漱口，并將牙齦上菌斑清除后，應用無菌濾紙條對患牙的齦溝內液體進行收取，放入EP管內，置入-80℃冰箱內保存；解凍后，放入PBS緩沖液，經10000r/min離心10min，應用酶聯免疫吸附法檢測患牙齦溝液內TNF-α、IL-1β及IL-6水平。同時，所有患者在治療前后，早晨空腹狀態下抽取5m]靜脈血，經3000r/min離心10min，分離血清，放入EP管內，并置入-80℃冰箱內保存，待測；應用酶聯免疫吸附法檢測血清內TNF-α、IL-1β及IL-6水平。1.4統計學分析：采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用x2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組患者治療前后牙周臨床指標檢測結果：治療前兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。
2.2兩組患者治療前后血清炎性因子檢測結果：治療前兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。
2.3兩組患者治療前后齦溝液內炎性因子檢測結果：治療前兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者齦溝液內TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。
3討論
慢性牙周炎作為常見口腔疾病，隨著病情進展易產生牙周附著喪失，形成牙周袋，出現牙槽骨吸收等情況，甚至產生牙齒松動、移位及脫落等不良狀況，進而影響患者的美觀及咀嚼、發音、進食功能，降低患者生活質量。研究發現，慢性牙周炎能導致宿主細胞出現炎性反應，且在炎性反應期間相關致病菌細胞內脂多糖能刺激產生多種炎癥因子，對牙齒的支持組織進行破壞，故認為炎性反應為牙周炎關鍵致病因素。IL-6作為常見炎性細胞因子，具有較為廣泛的功能，能參與炎性反應傳遞，且能促進炎癥細胞聚集在牙周組織，并刺激牙周組織的炎癥細胞釋放大量細胞因子，進而導致慢性牙周炎久治不愈。
研究顯示，牙周炎患者的TNF-α、IL-1β水平出現顯著增高情況，其水平和牙周組織的破壞程度、牙周炎活動性顯示為正相關，而其變化優先于附著喪失、探針深度改變；其中TNF-α作為低分子量蛋白質，能減少牙周膜纖維細胞的堿性磷酸酶活性，對牙周膜纖維細胞的轉化進行抑制，進而對牙槽骨吸收進行破壞；同時，TNF-α能將破骨細胞激活，對牙周組織進行破壞，引起牙周炎。而IL-1β主要發生于炎性反應急性期，具有較強的敏感性、特異性，能對造血細胞、T細胞及B細胞的分化增殖進行刺激，并參與細胞外基質相關分解、代謝，于牙周免疫破壞內起到重要作用，故認為TNF-α、IL-1β等炎性因子為臨床監測、診斷牙周炎狀態的重要敏感標記物。本研究結果顯示，治療后研究組患者的血清、齦溝液的TNF-α、IL-1β、IL-6表達水平均低于對照組，說明即刻種植修復聯合牙周基礎治療慢性牙周炎效果顯著，能有效調節TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子水平，減輕機體炎癥反應，進而減緩慢性牙周炎病情進展。
目前，臨床治療慢性牙周炎多以牙周基礎治療為主，其能于短時間內緩解臨床癥狀，但在改善患者血清、齦溝液內TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子水平方面的效果欠佳，加上患者長時間服藥易損害肝腎功能。即刻種植修復技術作為牙周炎治療新方法，能使患牙的牙槽骨吸收顯著減少，且對牙槽嵴形態及大小、種植區相關牙齦形態進行有效保留，預防由于骨吸收造成種植物相關骨量不足，進而避免大范圍植骨；且能最大程度的利用骨-種植體的表面積，因其存在新鮮的拔牙創面，易形成植床，故和延期種植對比，能顯著縮短臨床治療時間，針對患牙拔除后的位置正常者，能更加考慮種植體相關植入角度，利于冠部長度和鄰牙協調一致。相關研究發現，牙周炎患者經即刻種植修復治療后，其近期留存率和牙周健康者比較無顯著差異，故由于外傷及殘根拔除、牙周炎等相關牙周病患者均能接受即刻種植治療，且牙周炎患者經即刻種植修復治療后，其種植體的存活率高達80%～100%。本次研究結果表明，治療后研究組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于對照組，提示即刻種植修復聯合牙周基礎治療能有效改善牙周炎患者的牙周臨床指標，促進患者康復，臨床應用價值高。
綜上所述，即刻種植修復聯合牙周基礎治療慢性牙周炎效果顯著，能有效改善牙周情況，減輕血清、齦溝液炎性因子水平，降低口腔炎癥反應，改善口腔健康，值得臨床推廣。
[收稿日期]2017-12-04 [修回日期]2018-01-03
編輯/朱婉蓉
